O PROFILE (PRedicting Outcomes For Crohn’s disease using a moLecular biomarker) foi um estudo multicêntrico, randomizado controlado e open-label que teve como objetivo a avaliação da utilidade de um biomarcador prognóstico como estratificador para duas estratégias terapêuticas: top-down (utilização precoce de infliximab com um imunomodulador) e step-up acelerado (estratégia convencional com escalada progressiva de terapêutica de acordo com ocorrência de agudizações). A população deste estudo foi constituída por 386 doentes com diagnóstico recente de doença de Crohn e com evidência clínica, bioquímica e endoscópica de atividade. Destaca-se que o tempo mediano desde o diagnóstico até à inclusão no estudo foi de 12 dias. O outcome primário foi a remissão sustentada livre de corticóides e de cirurgia à semana 48.
O biomarcador sanguíneo em estudo, derivado de assinaturas transcricionais de células T, parecia definir duas categorias de risco de necessidade de escalada terapêutica na doença de Crohn em estudos prévios. No entanto, no presente estudo não demonstrou qualquer efeito nos outcomes estudados, pelo que os autores concluem que este biomarcador não tem utilidade clínica para guiar o tratamento da doença de Crohn.
O principal resultado do PROFILE foi o desempenho significativamente superior da estratégia de tratamento top-down, tanto em termos de eficácia como de segurança. Relativamente à eficácia, o outcome primário ocorreu em 79% vs 15% no grupo top-down e grupo step-up acelerado, respetivamente, com diferença absoluta de 64 pontos percentuais (95% CI 57-72, p<0,0001). Os outcomes secundários de eficácia foram também melhores no grupo top-down. Relativamente à segurança, verificaram-se 168 eventos adversos vs 315 nos grupos top-down e step-up acelerado, respetivamente, com 15 vs 42 eventos graves. Houve também menos complicações com necessidade de cirurgia no grupo top-down (uma vs dez), não se verificando diferenças na ocorrência de infeções graves.
Os autores concluem que o paradigma de tratamento na doença de Crohn ativa de diagnóstico recente deverá ser a estratégia top-down dada a sua maior eficácia e a sua segurança.