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Higher Intra-Abdominal Visceral Adipose Tissue Mass Is Associated With Lower Rates of Clinical and Endoscopic Remission in Patients With Inflammatory Bowel Diseases Initiating Biologic Therapy: Results of the Constellation Study
Andres J. Yarur, Alexandra Bruss, Andrea Moosreiner, Poonam Beniwal-Patel, Lizbeth Nunez, Brandon Berens, Jean F. Colombel, Stephan R. Targan, Caroline Fox, Gil Y. Melmed, Maria T. Abreu, and Parakkal Deepak
Gastroenterology. 2023 Oct;165(4):963-975.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2023.06.036. Epub 2023 Jul 25. PMID: 37499955
Highlights

• O estudo Constellation foi um estudo prospetivo que investigou a relação entre a percentagem de adiposidade intra-abdominal visceral (IA-VAT%) em doentes com DII e a resposta a três fármacos biológicos (Infliximab, Vedolizumab e Ustekinumab). Consideraram-se elegíveis todos os doentes com DII propostos para iniciar estes fármacos e que apresentassem atividade clínica (baseada em score clínico ou necessidade de corticoterapia) e atividade endoscópica moderada a grave

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• Um grupo controlo sem DII, com idade e sexo semelhante, foi avaliado numa proporção de 1:3 para permitir a comparação relativamente a outras variáveis de interesse, como a concentração de citocinas pró-inflamatórias e a composição da microbiota fecal.

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• O outcome primário foi remissão profunda livre de corticosteroides à semana 14-16 (Harvey Bradshaw Index <5 ou partial Mayo score <2 e biomarcadores normais [PCR ≤0.5 mg/dL e calprotectina fecal ≤150 mg/mg]). Os outcomes secundários foram remissão profunda livre de corticosteroides à semana 30-32 e remissão endoscópica (SES-CD ≤2 ou Mayo parcial ≤2) à semana 30–46.

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• Foram incluídos 141 doentes (79 com DC e 62 com CU) e 51 controlos. Todos os doentes foram avaliados após indução e 128 doentes foram avaliados à semana 30-32.

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• Globalmente, a IA-VAT% foi um preditor independente negativo de todos os outcomes terapêuticos. Estes resultados foram independentes do tipo de biológico ou doença (CU vs DC). Doentes com IA-VAT elevada que não atingiram os outcomes apresentaram níveis significativamente mais elevados de interleucina-6 e TNF-α em comparação com respondedores e doentes com IA-VAT mais baixa. Apesar de se ter verificado uma associação entre os níveis de fármaco e a eficácia terapêutica, as propriedades farmacocinéticas dos biológicos foram semelhantes entre doentes com IA-VAT alta e baixa. Da mesma forma, A IA-VAT não afetou significativamente a diversidade microbiana dos doentes.

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• Relativamente à comparação entre doentes com DII e indivíduos controlo, os doentes apresentaram valores significativamente mais elevados de IL-6, IL-10, IL-15, IL-22 e TNFa, e menor diversidade microbiana fecal alfa e beta.

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• A referir como limitações o desenho não interventivo do estudo, o desmame de corticoides não estandardizado, a classificação arbitrária de IA-VAT alta e baixa e a não diferenciação dos diferentes tipos de IA-VAT.

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