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Resolving Histologic Inflammation in Ulcerative Colitis With Mirikizumab in the LUCENT Induction and Maintenance Trial Programs
Magro F, Pai RK, Kobayashi T, Jairath V, Rieder F, Redondo I, Lissoos T, Morris N, Shan M, Park M, Peyrin-Biroulet L.
N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980. doi: 10.1056/NEJMoa2212728. PMID: 37224198
Introdução

O upadacitinib é um inibidor seletivo da JAK-1 com eficácia demonstrada no tratamento de várias doenças imunomediadas. O presente artigo reporta os dados dos ensaios randomizados e controlados de fase 3 que avaliaram a eficácia do upadacitinib na indução e manutenção de remissão na doença de Crohn (DC) e conduziram à aprovação pela European Medicines Agency para esta indicação.

Desenho do Estudo

Foram randomizados 1021 doentes com DC moderada a grave nos 2 estudos de indução com upadacitinib 45 mg vs placebo (526 no U-EXCEL e 495 no U-EXCEED) com a duração de 12 semanas. Os doentes com resposta clínica ao upadacitinib na indução entraram no estudo de manutenção U-ENDURE, com a duração de 52 semanas, onde foram randomizados para os braços placebo, upadacitinib 15 mg ou upadacitinib 30 mg. Foram incluídos na análise os primeiros 502 doentes que completaram a fase de manutenção. De referir que uma proporção significativa dos doentes tinha falhado um tratamento biológico.

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Resultados

Nos doentes tratados com upadacitinib 45 mg, verificou-se uma maior percentagem de remissão clínica em relação ao placebo (U-EXCEL 49,5% vs 29,1%; U-EXCEED 38,9% vs 21,1%) e resposta endoscópica (U-EXCEL: 45,5% vs 13,1%; U-EXCEED 34,6% vs 3,5%). A melhoria sintomática foi rápida, verificando-se diferenças significativas no CDAI às 2 e às 4 semanas em ambos os estudos de indução.

À semana 52 do U-ENDURE, verificou-se uma maior percentagem de doentes com remissão clínica e resposta endoscópica com upadacitinib 15 mg (37,3% e 27,6%, respetivamente) quando) e upadacitinib 30 mg (47,6% e 40,1%, respetivamente) quando comparados com placebo (15,1% e 7,3, respetivamente).

A incidência de eventos adversos foi semelhante entre grupos na indução e na manutenção. No entanto, verificou-se uma maior incidência de infeções por Herpes zoster nos doentes tratados com upadacitinib 45 mg e 30 mg comparativamente aos grupos placebo respetivos. Doentes tratados com upadacitinib 30 mg tiveram uma maior percentagem de alterações hepáticas e neutropenia do que os restantes grupos de manutenção. Verificaram-se também perfurações gastrointestinais em 6 doentes tratados com upadacitinib (4 com 45 mg, 1 com 30 mg e 1 com 15 mg).

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Conclusões

Os autores concluem que o upadacitinib é um tratamento eficaz na indução e manutenção de doentes com DC moderada a grave, independentemente da falência prévia a terapêutica biológica.

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