O upadacitinib é um inibidor seletivo da JAK-1 com eficácia demonstrada no tratamento de várias doenças imunomediadas. O presente artigo reporta os dados dos ensaios randomizados e controlados de fase 3 que avaliaram a eficácia do upadacitinib na indução e manutenção de remissão na doença de Crohn (DC) e conduziram à aprovação pela European Medicines Agency para esta indicação.

Foram randomizados 1021 doentes com DC moderada a grave nos 2 estudos de indução com upadacitinib 45 mg vs placebo (526 no U-EXCEL e 495 no U-EXCEED) com a duração de 12 semanas. Os doentes com resposta clínica ao upadacitinib na indução entraram no estudo de manutenção U-ENDURE, com a duração de 52 semanas, onde foram randomizados para os braços placebo, upadacitinib 15 mg ou upadacitinib 30 mg. Foram incluídos na análise os primeiros 502 doentes que completaram a fase de manutenção. De referir que uma proporção significativa dos doentes tinha falhado um tratamento biológico.

Nos doentes tratados com upadacitinib 45 mg, verificou-se uma maior percentagem de remissão clínica em relação ao placebo (U-EXCEL 49,5% vs 29,1%; U-EXCEED 38,9% vs 21,1%) e resposta endoscópica (U-EXCEL: 45,5% vs 13,1%; U-EXCEED 34,6% vs 3,5%). A melhoria sintomática foi rápida, verificando-se diferenças significativas no CDAI às 2 e às 4 semanas em ambos os estudos de indução.

À semana 52 do U-ENDURE, verificou-se uma maior percentagem de doentes com remissão clínica e resposta endoscópica com upadacitinib 15 mg (37,3% e 27,6%, respetivamente) quando) e upadacitinib 30 mg (47,6% e 40,1%, respetivamente) quando comparados com placebo (15,1% e 7,3, respetivamente).

A incidência de eventos adversos foi semelhante entre grupos na indução e na manutenção. No entanto, verificou-se uma maior incidência de infeções por Herpes zoster nos doentes tratados com upadacitinib 45 mg e 30 mg comparativamente aos grupos placebo respetivos. Doentes tratados com upadacitinib 30 mg tiveram uma maior percentagem de alterações hepáticas e neutropenia do que os restantes grupos de manutenção. Verificaram-se também perfurações gastrointestinais em 6 doentes tratados com upadacitinib (4 com 45 mg, 1 com 30 mg e 1 com 15 mg).

Os autores concluem que o upadacitinib é um tratamento eficaz na indução e manutenção de doentes com DC moderada a grave, independentemente da falência prévia a terapêutica biológica.

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