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Resolving Histologic Inflammation in Ulcerative Colitis With Mirikizumab in the LUCENT Induction and Maintenance Trial Programs
Fernando Magro, Rish K Pai, Taku Kobayashi, Vipul Jairath, Florian Rieder, Isabel Redondo, Trevor Lissoos, Nathan Morris, Mingyang Shan, Meekyong Park, Laurent Peyrin-Biroulet
J Crohns Colitis . 2023 Oct 20;17(9):1457-1470. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad050.
Highlights

• O mirikizumab é um anticorpo monoclonal dirigido à subunidade p19 da interleucina-23. Em dois ensaios clínicos duplamente-cegos, randomizados e controlados, recentemente publicados (LUCENT-1, que avalia a fase de indução, e LUCENT-2, referente à de manutenção), foi demonstrado ser possível atingir remissão clínica em doentes com colite ulcerosa (CU) medicados com este fármaco.

• Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia do mirikizumab nos outcomes histológicos e endoscópicos (isoladamente e em combinação) dos doentes com colite ulcerosa moderada-a-grave incluídos nos ensaios LUCENT que foram tratados com mirikizumab até 52 semanas.

• Para tal, foi avaliada a taxa de remissão endoscópica (RE), melhoria histológica (MH), remissão histológica (RH), melhoria endoscópica e histológica (MEH) e remissão endoscópica e histológica (REH) no final da fase de indução (12ª semana, n=1162) e após um ano (40ª semana de manutenção, n=544) de tratamento com mirikizumab ou placebo. Adicionalmente, avaliaram-se os fatores preditores de atingir resultados endoscópicos e histológicos (MEH à semana 12 e REH à semana 52).

• Os doentes medicados com mirikizumab atingiram significativamente mais RE, MH, RH e MEH e REH do que os sob placebo, independentemente da falência prévia a fármacos biológicos e/ou tofacitinib. Menor atividade clínica aquando da inclusão, ausência de exposição a imunomoduladores, sexo feminino, e ausência de exposição prévia a terapêutica dirigida (biológicos ou tofacitinib) foram preditores de MEH à semana 12.Por outro lado, a exposição a corticóides e a maior duração de doença foram preditores negativos do atingimento de REH à semana 40. O atingimento de MH, RH e RE no final da indução associou-se significativamente ao atingimento dos outcomes combinados (MEH e REH) no final da manutenção. Adicionalmente, o atingimento de RE, RH e/ou MEH à semana 12 associou-se significativamente à presença de remissão clínica e remissão livre de corticosteroides à semana 40.

• Enquanto conclusões do estudo, destaca-se que o mirikizumab é um fármaco eficaz para o tratamento da CU moderada-a-grave, mas também que o atingimento precoce de resultados endoscópicos e histológicos é preditor de prognóstico favorável

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